Í skugga San Francisco á tímum ótta og óvissu hefst ein alræmdasta rannsókn bandarískrar glæpasögu. Dularfullur raðmorðingi, þekktur sem Zodiac, heldur borginni í heljargreipum og leikur sér að lögreglunni með dulmálum, hótunarbréfum og óhugnanlegum skilaboðum til fjölmiðla.

Í myndinni beinir leikstjórinn David Fincher sjónum sínum að rannsókn sem teygir sig yfir áratugi. Jake Gyllenhaal, Mark Ruffalo og Robert Downey Jr. fara með hlutverk manna sem dragast djúpt inn í vef vísbendinga, lyga og ósvaraðra spurninga. Í stað hefðbundinnar spennumyndar býður Fincher upp á ískalda, nákvæma og sálfræðilega leit að sannleikanum – og því verði sem hún getur haft í för með sér.

Zodiac sýnir hvernig óvissan getur reynst jafn ógnvekjandi og sjálfur glæpurinn.